ࡱ> >=  !"#$%&'()*+,-./012346789:;<@ABCDEFPHIJKLMNO?QRSTUVWXYZ[\]^_`abcdefghijklmnopqrstuvwxyz{|}~Root EntrydO)p,KQCurrent UserSummaryInformation( DUDocumentSummaryInformation85%_C 0Kalite BirimiKalite BirimiOh+'0U px   , 8 D P\d OsmanHC:\Program Files\Microsoft Office\Templates\Sunu Tasarmlar\OTLAR.POTKalite Birimi59Microsoft PowerPoint@\@9\ȶ@:@QGSg  )'    """)))UUUMMMBBB999|PP3f333f3333f3ffffff3f̙3ff333f333333333f33333333f33f3ff3f3f3f3333f33̙33333f333333f3333f3ffffff3f33ff3f3f3f3fff3ffffffffff3ffff̙fff3fffff3fff333f3f3ff3ff33f̙̙3̙ff̙̙̙3f̙3f333f3333f3ffffff3f̙3f3f3f333f3333f3ffffff3f̙3f3ffffffffff!___www4'A x(xKʦ """)))UUUMMMBBB999|PP3f3333f333ff3fffff3f3f̙f3333f3333333333f3333333f3f33ff3f3f3f3333f3333333f3̙33333f333ff3ffffff3f33f3ff3f3f3ffff3fffffffff3fffffff3f̙ffff3ff333f3ff33fff33f3ff̙3f3f3333f333ff3fffff̙̙3̙f̙̙̙3f̙3f3f3333f333ff3fffff3f3f̙3ffffffffff!___wwwsPxxxsxsyPyQysQJyQJssssPssQsyxxQJsPssJxxxsssyPxQsQJyQJssssQnssssxxxQPsPssPxxsxnyPyQysQJyQJssssPssQsyxxQJsssxtsstssyxtQssryssxtsyyPyQÙtxPssxstsstsystQssPyssssyQys˜sQssxtnstssyxsQssryssxtsyyPyQÙtJsstsssxsyxPtsJrQsyxytsytsQIJsssssssyxyxPsJrJsyssyssQIPsstsssssyxPtsJrQsyyyysytsQrsKtssxsxxJtJsstttyxxstÙxPsrsnsxysxxIyJsttsttyxyxQyJQrsKtsxsxxJyJssttsyxxstÙyJtQxssssyxxysQssrQssssQJsystsssrsJtQxsstsyxstsQssPQQssQPsssssssxJtQssssysxysQssrQssssQJsysysssI(O(I(I(I(O(I(I(I(O(I(I(I(O(I(I(I(O(I(I(I(O(I(I(I(O(I(I(I(O(I(I(I(O(I(I(I(O(I(I(I(O(I(I(I(O(I(I(I(O(I(I(I(O(I(I(I(O(I(I(I(O(I(I(I(O(I(I(I(O(I(I(I(O(I(I(I(O(I(I(¼üüüüüüüüüüüüü!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!ü!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!ü!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!ü!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!üüüüüsxÙxyxsPtsysysPsssÙsyxxsrtxtssxPØyssxÙsxsPtsysysPssnQssrPssQsJnntssJJsstxxssssQxnJPssQsJJntssJJsstsxssrsnQssrPssQs˜JnntssJJsssxxssssyÙsmsss¶sxsysssnssxÙQrrsstsxysyssmssxØsmsss¶sxsyssmtssssxxysysJsssssssssrQtrstsxsxsxxtsytJssstQssrssrmtssssxxyxysJsssQssssrQtsssxxxyrxststsx™sysxxtyssssssyrxssttxüsysxssssssxxxyrxstntsy™sysxxtymsxxxxryPxysxsnJsxsPsQxJmssssyPxyrxsnJsxsrsQJmsxxxxrxPxysxsnJsxsrsQssstxQyQy/y/XQyQyQyQyKtJsQyQxQyQyQyQQQQQXQWQyQyQsQQQyQyQyQyQyQyPy/XQyPyQyQyKtJsQyQyQyQyQyQQQQQXQWQyQyQtQQQyQyQyQyQyQy/yPXQyQyQyQyKtJsQyQyQyQyQyQQQQQXQWQyQJstxsxsJsKsJQQQ)sJsQsQJJsJsKsJsPQPQJsPQJsJQJQPyJs)sQsPsKQPsPsPsJQJQPQ)sJsQsQJJsJsKsJsPsPQJsJQJs)QPsPsKt)sQsPsKQJsPsJsKsJQQQ)sKsQsQJJsJsJsJsPQPQJsPQJsPQJQPtJrxQWQyQWQQQQQyQyQy)QQyQyQyQyQyQyQXQWPyPXQyQyQQPyQytyQyQxQWQy0WQQQsQyQyQy)QQyQyQyQyQyQysXPyPyPXQyQyQQPyQysyQyQxQWQyQWQQQQQyQyQy)QQyQyQyQyQyQyQXPWPyPXQyQJrrssPQQQQQJPKsJsKsJJPQQsPQPQPyJQPxJs)s)sPQPsQQ)sJsQsJsJQssPQQQPQKQJsJsKsJPPQsyJQPQPyPsJxJs)sJsPQQsJQ)s)sQsJsJsssPsQQQQJPKsJsKsJJQQQsPQPQPyJsPxJs)sJsPQPsssxQyQyQXQtQyQyQyQyQyQyQyQXQyxxQyQy0xQXQyQWQyQyQyQyQyQWQQyQyQRQtQyQyQyQyQyQyQWQyQyxxQyQy0WQXQyQyQxQyQyQyQyQWQyQyQyQXQtQyQyQyQyQyQyQxQXQyxxQyQy0xQXQyQWQsJsrysxssQsssJQJsJsJPJQJsPQJs)Q)QJxPsJyJQQsKsJQ)sJQPs)QQQQQPQQQQsQsPsJsJsJJPQJQPQJs)s)QJyPsJyJQQsKQJs(QJQPs)QQPQQPQssQQssPsJsJQJJJQJsPQJs)s)QJxPsJyJQPQKsJs)sssJsPryQXQyQWQyQyQy)yKyQy)QsXPQQWQyQysyPyQyQyPQQyQXQQ)yQy/yPXPXQyQWQyJyQy)yQy)y)QsyQQQWQyQyxyPysxQyQQPyQQQQ)yJy/yPXQXPyQWQyQyPy)yQyQy)QsXQQQWPyQysyPyQyQyQQQJyJsPPQPQPQJsPsJQQJQQQQJQPsQQ(xPQJsJsJsPsJQKs(s)s)Q)sQsJPQs)sJQQQJsPsJQQJQQQQJPPsPQ)xPQJsJsPsJsJQJs(x)s)Q)sQsJPQs)sPQPQJsPsJQQJQQQQJQPsQQ(xPQJQJsPsPsJQKs(ssQssQPxyQyQyQyQxQyQyQy)yJXPWQWQQQyQyQtQyQyQyQyQyQQsQ0QQy/y/yQXQyQyQyQxQyQyQy)yPX)WQWQQQxQyQtQyQWQyQyQyQQQQ0QQy0y/yQXQyQyQyQxQyQyQy)yPXPWQWQQQyQXQtQyQyQyQyQyQsPrPsxPsxQQQQQsJsJQJsJsJQ)s)Q)s)P)s)QJxJsKQJQJQJsQQJPJQ)PJQ)QPQ)QQQPsJsJQJsJsJQ)s)Q)s)P)s)QJxJsJQKQJQJsQQJPJPJPJQ)QPQ)QQQQsJsJQJsJsJQ)s)Q)s)P)s)QJxJsKQJQJsJsQQxssrxrQQtQy0tQyQQQQ)QQy0W/QQy/QQyQXQXQXQXQXPQ0QQyQXQQ/yQQ/yQyQtQy0tQXQQQQ)QQX0x/QQy/QQyQXQXQWQXQWPX0QQyQWQQPyQQ0yQyQtQy0tQXQQQW)QQy0W/WQy/QQyQXQXQXQXQyPQ0QQJsJPxxQ™QQQ)QPQJs)Q)JJsJP)QPQQsJQQsJsJQ)s)sJPJP(QJs)Q)s)sPQ)xQsQQ)QJQJs)Q)J)sJQ)QPQPsJQQsJsJQ)s)sJPJJ(QJQ)Q)sJsPQ)xQQQQ)QPQJs)Q)JJsJP)QPQQs)QQsJsJQ)s)sJPJP(QsPxsyyysxsJryJÙsrsxyJrJsQsssxstysyssJrsJ™sryyxyyJsJssPxxyyysyxsJryJÙsrxxyJrJJxsPssQsxsQytsyJsJQJsJsPxJssxyQsQJssssJxQPsxsQsyyysQsssy)sJQJJsPxPxsxQssJssssJxsPssQsxsQytsyJsJQJsJsPxJssxyQsQJsssJsxxsxssxQtQsssQxyxxPQytxsyxQyysQssJsxxsxQsysQtQsssyxxsQysysysQyysQsssJsxsxsQyxQtQsxsQxyxxrQssxsyxQyysQssssQxxPsyPyxstsQsyssJxQnssnsxsQQQssssQsxsxQsyQyxxtsQsssJssnssssxsQQQsssssQxxPsyPyxstsQsysJxQnssnsxsQQQssssssstssyyxyPsQsyQyxsQssQJyxrssxssssxxyyxsrtQssQxsQssQJxmssssstssyyxyPsQsyQxsQssQJyJssQxstsxtPyxPysxJrQsstnynssssyyssQrsPtsQsssyyPyxPysxJrsxstnynsysssyyssQssJssQxstsxyPyxPysxJrQsstnynssssyyssQsQyyytxQJPsstxxsxxyQ™tPsQysysQJPsstxsxyys™™sPrQyyytxQJPsstsxsxxyQ™tJstnstssssyxxPssJQPsKxQstsyssQsxItIstsstxsssxsQssJQPsKxQsysyssPsxIsJssnstssssyxsPssJQJsKxQstsyssQsssQyssrxsytysxPtQsysyyysssrsyxxsrxtytssyPyQysxssssQyssrxsytysxPtQsysyxyss՜.+,04    Ekran Gsterisi gr: >Times New RomanSymbolOtlarMicrosoft Word Belgesi TB KEMOTERAPSNDE AMALARSlayt 3BASLLERDE TOPLULUK MODELLA ETKLERSlayt 6 Tberkloz lalar Hiyerarisi ZONAZDSlayt 9 Slayt 103INH etki mekanizmas tam olarak belirlenmemitir. Slayt 12INH Yan Etkileri Slayt 14RFAMPSN (RF) Slayt 16RIF YAN ETKLER!RIF la Etkilemeleri (P450) -I"RIF la Etkilemeleri (P450) -IIPRAZNAMD (PZA)PZA Yan etkileriETAMBUTOL (EMB)EMB YAN ETKLERSTREPTOMSN (SM)SM YAN ETKLER - I SM YAN ETKLER - IISM YAN ETKLER - IIISM YAN ETKLER - IVSM YAN ETKLER - IVAminoglikozidler-IAminoglikozidler-IIAminoglikozidler- IIIAminoglikozidler- IV!Aminoglikozidler- Yan Etkileri I"Aminoglikozidler- Yan Etkileri IIKinolonlar ve TB IKinolonlar ve TB IIKinolonlar ve Yan Etkileri EtiyonamidEtiyonamid Yan Etkileri- IEtiyonamid Yan Etkileri - IISikloserin (CYC)Sikloserin Yan EtkileriPara-Aminosalisilik Asit (PAS)PAS Yan Etkileri KLOFAZAMN (CLF)CLF Yan Etkileri-ICLF Yan Etkileri-IITASETAZON (THA)THA Yan EtkileriRFABUTN (ANSAMSN)RBURBU ToksisiteRBURFOPENTN (RPT)RPTARATIRILAN LALAR MMUNOTERAP Kullanlan Yaz TipleriTasarm ablonu%Kattrlm OLE Hizmet ProgramlarSlayt Balklar:PowerPoint Document(GCPicturesid etkili, d_k toksisiteli Al1nmas1 kolay ve ucuz Oral al1nd11nda GIS den kolay absorbe olur MSS dahil tm dokulara, hcrelere, vcut s1v1lar1na, kaviteli ve kazez dokulara yay1l1r. Hcre iinin asit ortam1nda bulunan basillere de etkilidir. //   : O  NINH 1n kan ve dokulardaki younluk dzeyi genellikle MIC ve MBC deerlerinden ok yksektir. Serum tepe younluk dzeyi, ilac1n serumda devaml1 belirli bir dzeyde bulunmas1ndan daha etkilidir. Gnlk rejimde eri_kinlerde 5mg/kg; max 300mg ocuklarda 10-20mg/kg, max 300mg dozda kullan1l1r.,PTP'6 Haftada iki kez INH uygulanan rejimlerde Eri_kin dozu15mg/kg; max 900mg. ocuk dozu 20-40mg/kg, max 900mg Daha yksek dozlarda iyi tolere edilmekle beraber tedaviye bir katk1 salamaz. INH kemoproflakside 5mg/kg gnlk tek doz olarak uygulan1r.PP>"4)dINH etki mekanizmas1 tam olarak belirlenmemi_tir. ( INH bir n-ilat1r. Tb basili taraf1ndan yap1lan katalaz-peroksidaz enzimlerinden biri olan KatG taraf1ndan aktive edilir. Aktif _eklinde hidrazid k1sm1 e_itli hcre ii hedeflerin inhibisyonu ile ldrc bir etki yapar. Kan1tlar mikolik asit sentezini bozduu yolundad1r. *n   # &$  |INH KC de asetilizasyonla inaktive edilir. Asetilizasyon h1z1 genetik gruplara gre dei_ir. Yava_ asetilatrlerde yar1 mr 120-270 dk, h1zl1 grupta ise 45-110 dk d1r. Beyaz, zenci ve Gney Hintlilerin yar1s1, in, Japon ve Eskimolar1n %80-90 1 h1zl1 asetilleyicidir. NATZ alleli ile ekskresyon h1z1 balant1l1d1r.8+2P/?  ,Z INH Yan Etkileri@(  b/ 0DTimes New Romanttx: 0DSymbolew Romanttx: 0 B, . @n?" dd@  @@`` TVB 6  7#8 !#"$%&'()*+,-./012345 9:; =>?@ABCDE F_b$-*:WkPK[z2$&`Q19/pzR$dO7Q!Сp=r$kŅU#9gAe2$w3CG޵; 0AA@8EFdg42d2dx: 0&ppp@ <4!d!d@ 0t<4BdBd@ 0t g4(d(d x: 00pp pRʚ;ʚ;<4dddd@U 0@r0___PPT10 pp2___PPT9/ 0? %O =F  ANT0TBERKLOZ 0LALAR VE YAN ETK0LER0 DC 7.4TB KEMOTERAP0S0NDE AMALAR 1. oalmakta olan basilleri h1zla ldrmek 2. Edinsel ila direncini nlemek 3. Nksleri nlemek iin sterilizasyonuu>/  8/90:BAS0LLERDE TOPLULUK MODEL0 .1. Topluluk A: Kavite likefiye konumunda 2. Topluluk B: Nekrotik dkntlerde 3.Topluluk C: Yerle_imi belli deil Mitchison Modeli: + Dormand basiller P 1   :10LA ETK0LER0 `1. Erken bakterisidal etki 2. Klasik bakterisidal etki 3. Bakteriostatik etki 4. Sterilizan etkiaaP   ;2>Tberkloz 0lalar1 Hiyerar_isi  p0zoniasid Rifampisin Pirazinamid Etambutol Streptomisin98, UAmikasin Kanamisin Kapreomisin Kinolonlar Etionamid Sikloserin ParaaminosalisilikasitU 0ZON0AZ0D  \1952 y1l1ndan beri tb tedavisinde kullan1l1yor. BakterisCiltte hipersensivite reaksiyonlar1 KCFT de ykselme Pellagra Hemolitik anemi,agranlasitoz, lupoid reaksiyon ve artralji Nrolojik bozuklar Periferik nropati Optik nevrit Toksik psikoz Jeneralize konvlzyon(DD      INH gebelerde plasentaya ve anne stn de geer; stteki younluk dzeyi serum younluuna e_ittir. Gebelikte zararl1 deildir, karsinojenik etkisi yoktur. Yksek dozda kullanma halinde bebeklerde olas1 konvlzyonlar1 nlemek amac1yla piridoksin verilmelidir. (> ?   R0FAMP0S0N (R0F)Z 1966 y1l1ndan beri tb tedavisinde kullan1l1yor. Bakterisid ve sterilizan etkilidir. DNA ya bal1 RNA polimeraz enzimini inhibe ederek etkir. Oral ve intravenz olarak kullan1labilir. GIS den absorbsiyon h1z1 besinlerden ve antiasitlerden etkilenir. Dokularda yayg1n bir _ekilde da1l1r, SSS hari tm dokularda tedavi edici dzeylere ula_1r.VV     h  Gnlk rejimde eri_kinlerde 10 mg/kg; max 600mg ocuklarda 10-20mg/kg; max 600mg uygulan1r. Haftada iki ve kez RIF uygulanan rejimlerde RIF dozu art1r1lmaz. Ya_l1larda ve zay1flarda (50 kg alt1) doz ayarlamas1 yap1lmal1d1r. Yar1lanma mr 1.5-5 saat kadard1r. KC de deasetile olarak metabolize edilir. Plazma proteinlerine %80 oran1nda balan1r (INH balanmaz) oZob  D  RIF YAN ETK0LER0 Bulant1, i_tahs1zl1k, hafif kar1n ar1s1 s1kt1r. Kusma ve ishal seyrektir (%5 ten az) Hepatit Trombositopenik purpura, hemolitik anemi Hipersensivite reaksiyonlar1 Flu sendromu Akut bbrek yetmezlii Hafif zincir proteinri Vcut salg1lar1n1 boyarPbV  $  @RIF 0la Etkile_meleri (P450) -I!! Eliminasyonu artanlar: Proteaz inhibitrleri Kortikosteroidler Warfarin antikoaglanlar1 Opiyatlar Oral hipoglisemikler   b dMakrolidler Antikonvlzanlar Antiaritmikler B-blokrler Ca antogonistleri Benzodiyazepin Siklosporin$,6BRIF 0la Etkile_meleri (P450) -II"" RIF eliminasyonunu geciktirenler: Proteaz inhibitrleri Saquinavir, ritonavir, indinavir, nelfinavir Azol antifungal ajanlar Siprofloksasin^"-'"-'   "P0RAZ0NAM0D (PZA) 1954 y1l1ndan bu yana biliniyor. Bakterisidal ve sterilizand1r 0nsan tipi mikobakterilere etkilidir Gnlk rejimlerde, eri_kinlerde 15-30mg/kg ocuklarda max 2 gr/gn dozunda Haftada iki kez uygulanan rejimlerde 50-70mg/kg; max 4 gr/gn dozunda ph: 5.8 ve etkili, tmax: 2 sa, t :10 sa Bbrek yoluyla, pirazinoik asit olarak itrah edilir e+n&<G</x7 J!  E@    PZA Yan etkileri 0_tahs1zl1k, bulant1, kusma Hepatotoksisite Sar1l1k Nadiren KC de akut sar1 atrofi PZA ya bal1 KCFT DM de kan glc dzeyinde dei_iklikH,(7,(#b  <Artralji rik a. itrah bozukluu Artralji grlme oran1 Gnlk tedavi %7 Haftada l %3 Haftada ikili %1 Deride hipersensivite rxn Trombositopeni` >) >)Z 6!ETAMBUTOL (EMB) 1961 den beri kullan1l1yor. Bakterisidal ? Etki mek: Basil duvar1ndaki glc ierii zerine (?) Gnlk rejimlerde, eri_kinlerde ve ocuklarda 15-25mg/kg, haftada ikili rejimlerde 50mg/kg d1r. Oral Bbrek yoluyla itrah tmax: 2-4 sa, t : 4 sa F+n v   EMB YAN ETK0LER0 4Retrobulber nevrit Grme bozukluu santral skotom Renal yetmezlik ve yksek doz kullan1m gz toksisitesi iin risk faktrdr. 8 ya_ alt1nda kullan1lmaz. Lhi6 & 2"STREPTOM0S0N (SM) l1946 y1l1ndan beri tb tedavisinde kullan1l1yor Bakterisid Protein sentez inhibisyonu 0M, 0V (0V iin FDA onay1 yok) Gnlk, haftada iki ve l uygulamada doz 15mg/kg Bbrek yoluyla itrah edilir, tmax: 1 sa (IM) Ya_l1larda ve renal problemlerde dozun azalt1lmas1 BOS a meningeal inflamasyon varsa gei_ olur.L7  a  b (SM YAN ETK0LER0 - I  VIII. Kranial sinire toksiktir. Genellikle ba_lang1ta vestibuler komponent tutulur, ba_ dnmesi, dengesizlik ilk belirti olabilir Vestibuler tutulum erken farkedilip nlem al1n1rsa kompanse edilebilir Nistagmus grlebilir. Nefrotoksisite Nefrotoksisite riski dier aminoglikozidlerden azd1r. Renal hastal1kta ve dier nefrotoksik ajanlarla e_zamanl1 kullan1m riski artt1r1r.\ nnnn  8       .(SM YAN ETK0LER0 - II HOtotoksisite ve nefrotoksisite riski, kmlatif doz ve serum konsantrasyonlar1 ile ili_kilidir. Eer ba_ka bir tedavi seenei varsa kmlatif doz s1n1r1 120 gr olarak belirlenmi_tir. Haftada iki ve gn uygulamalarda VIII. kranial sinir toksisitesi ve nefrotoksisite belirgin olarak azd1r d$Z&'  V B *SM YAN ETK0LER0 - III &Daha nce aminoglikozid kullanmam1_, normal ba_lang1 vestibulo-oditer fonksiyonlar1, normal bbrek fonksiyonu olan 50 ya_ alt1nda ve aral1kl1 SM uygulanan hastalarda i_itme ve vestibuler fonksiyonun izlenmesi gerekmez. Bunun d1_1nda kalanlarda ayda bir odyometri, iki ayda bir vestibuler fonksiyon testi gereklidir. SM fetusta i_itme kayb1 ve nefrotoksisite olu_turabileceinden gebelerde kullan1lmaz. x  j B  - (SM YAN ETK0LER0 - IV SM nromuskuler bile_kede nadiren blokaj yapabilir. Bu etki myastenia gravislilerde ve krar benzeri ila kullan1m1nda zellikle problem olu_turur. Enjeksiyondan hemen sonra ba_dnmesi ve a1z evresinde parestezi grlebilir, genellikle nemli deildir. xb ,Q  *!(SM YAN ETK0LER0 - IV \ Nadir Grlen Yan Etkiler: Hipersensitivite reaksiyonlar1 Hemolitik anemi Aplastik anemi Agranlositoz Trombositopeni Lupoid reaksiyon Ar1l1 enjeksiyon Steril abse olu_umu ZZZb  $# "Aminoglikozidler-I$ Kanamisin, amikasin, kapreomisin veya viomisin gerekli olduunda SM yerine kullan1labilecek antibiyotiklerdir. SM gibi bakteriyal protein sentezini bozarak etki ederler. Sadece parenteral yol ile kullan1labilirler.xl   H / $Aminoglikozidler-II JSM, amikasin, kanamisin, kapreomisin uygulama dozlar1 15mg/kg/gn (max 1 gr) olarak nerilmektedir. Haftada iki- gn verilmesi ve gnlk dozun bir defada verilmesi ynnde eilim vard1r (YE ve kullan1m kolayl11 a1s1ndan) Kanamisin ve k1smen amikasinin IM enjeksiyonu son derece ar1l1d1r.&n&    &#Aminoglikozidler- III FSM direnci bulunan basillerde bu aminoglikozid ilalara duyarl1l1k bulunabilir. Ancak Kanamisin direnci bulunan bir basil ounlukla kapreomisine de direnlidir. ">!' % %Aminoglikozidler- IV Aminoglikozid seiminde ila direnci ula_1labilirlik toksisite maliyet uygulama yolu gibi kriterler gznnde tutulmal1d1r.Bn=n'n='6 ' & & Aminoglikozidler- Yan Etkileri I!! SM ile ayn1d1r. 0_itme kayb1 Ataksi Nistagmus Azotemi Proteinri Eozinofili Serum elektrolit anormallikleri izlenebilir. Nefrotoksik etki reverzibilite gsterebilirken, ototoksik etki kal1c1 olabilir.@ZiZPZiPP/-  '!Aminoglikozidler- Yan Etkileri II"" SM denge organ1n1, kanamisin ve amikasin ise daha ok i_itmeyi bozar. Nrotoksik etki gc SM, kanamisin, amikasin _eklinde azal1r. IV yolla h1zl1 aminoglikozid enjeksiyonu ile de olu_abilen kas felleri Ca, neostigmin ile tedavi edilebilir. n     + (Kinolonlar ve TB I  DKinolonlar (siprofloksasin, ofloksasin, levofloksasin, sparfloksasin) bakteri DNA giraz enzimini etkilerler. Siprofloksasin 1500 mg/gn Ofloksasin 800 mg/gn Levofloksasin 1500 mg/gn Sparfloksasin 400 mg/gn Dozlar oral, 2X1 _eklinde kullan1l1r.*m'#     ) Kinolonlar ve TB II   Siprofloksasin ve ofloksasin ile ilgili klinik deneyimler olu_mu_tur. Mikobakteri ykn azaltmada ok yararl1d1rlar fakat istikrarl1 olarak balgam konversiyonu olu_turmazlar. Siprofloksasinin erken bakterisidal aktivitesi INH 1n te biri kadard1r. xl ) B *!Kinolonlar ve Yan Etkileri  Abdominal rahats1zl1k, ba_ar1s1, anksiyete, titreme hali, kandidiazis, ila etkile_imleri Sparfloksasin yukar1dakilere ek olarak QT aral11 uzamas1 yapar. ocuk ve fetste artropati olu_turabilirler. Besinlerle etkile_irler.xl    <++" Etiyonamid   1965 dan beri kullan1l1yor. Bakteriostatik etkilidir. Mikolik asit sentezini bozduu d_nlyor Oral yoldan 750 mg/gn dozunda kullan1l1r. Tm dokulara ve MSS ine geer. KC de metabolize edilir.nt # ) ,#Etiyonamid Yan Etkileri- I  8GIS 0_tahs1zl1k, bulant1, kusma, a1zda metalik tat, kkrt kokusu, salya akmas1 MSS Postural hipotansiyon, mental depresyon, konvlzyon, periferal nropatiXnMnnHnMHPU -$Etiyonamid Yan Etkileri - II  PHipoglisemi Seyrektir, DM olanlarda nemlidir. Menstruel bozukluklar, akne, ba_ar1s1 Hepatit %5-10 aras1nda grlr. 0la kesilmesiyle hepatik fonksiyonlar dzelir. | #G1n #G1>/ *.%Sikloserin (CYC)  Bakteriostatiktir, hcre duvar1n1 etkiler. Oral yoldan 750 mg/gn dozunda kullan1l1r. Tm dokulara ve MSS ine yay1l1r. %50 si renal yolla dei_meden at1l1r. Renal yetmezlik toksisiteyi predispoze eder. Yan etkiler yksek doz kullan1m1nda ve INH ile birlikte s1kt1r.  l C F/&Sikloserin Yan Etkileri  VSikloserin kullan1m1n1 MSS toksisitesi s1n1rlar. Somnolans, ba_ar1s1, tremor, vertigo, konfzyon, suisid eilimi olu_abilir. Hiperrefleksi ve konvlzyonlar raporlanm1_t1r. Genellikle konvlzyonlar piridoksin ile nlenebilir. Psikotik reaksiyonlar1 nlemek gtr ve tedavinin kesilmesi gerekebilir.,,       A0'Para-Aminosalisilik Asit (PAS)  1946 y1l1nda tb tedavisine girmi_tir. Bakteriostatiktir. Oral yoldan iyi absorbe olur. MSS hari tm dokulara yay1l1r. KC de metabolize edilir. 8-12 gr/gn gibi yksek doz kullan1m1 gereklidir. tmax: 1-2 sa, t : 1 sa ZP  -  - 1(PAS Yan Etkileri  GIS irritasyonu sonucu bulant1, kusma, i_tahs1zl1k, epigastrik ar1 Ate_, k1rg1nl1k, eklem ar1lar1 ve ciltte dkntleri ieren hipersensivite reaksiyonlar1 Hepatotoksisite, hematolojik bozukluklar, protrombin sentezi inhibisyonu raporlanm1_t1r.05xxxt ' C  2) KLOFAZAM0N (CLF) dTb d1_1 mikobakteri enfeksiyonlar1nda kullan1lan bir ilat1r. Bakteriostatiktir. Mikobakterial DNA zerine etkilidir. Standart dozu 300 mg/gn dr. Ya dokusunda RES de birikir.nZ *))3*CLF Yan Etkileri-I 8GIS irritasyon, bulant1, kusma, kar1n ar1s1 Deride 1_1a maruz yerlerde kahverengimsi-siyah renk dei_imi ve kuruluk Salarda geri dn_ml renk dei_imi ( 4+CLF Yan Etkileri-II Gzlerde kuruma, grme bulan1kl11, makula ve subepitelyal kornea pigmentasyonu Hiperglisemi, kilo kayb1 Dalak enfarkts, LAP>$ #5, T0ASETAZON (THA) x1946 y1l1nda klinik etkinlii belirtilmi_tir. Bakteriostatiktir. Oral yoldan, 150 mg/gn dozunda kullan1l1r. Etkinlik ve toksisite dozu ok yak1nd1r. ocuklarda 3-5 mg/gn dozunda verilir.b. % "6-THA Yan Etkileri \Bulant1, kusma, i_tahs1zl1k, Cilt dkntleri, Steven-Johnson sendromu Akut hemolitik anemi, KC bozukluu K0 depresyonu ile agranlositoz, trombositopeni Serebral dem, grmede bozukluk, aminoglikozid yan etkilerini artt1r1r. HIV enfeksiyonu olanlarda THA ya bal1 cilt hipersensivite riski %20-39 dur/n// & F=3*R0FABUT0N (ANSAM0S0N) @Yap1 RIF ile ayn1 DNA ya bal1 RNA polimeraz1 inhibe eder. Yada znrl ok yksektir. Doku tutulumu , t : 45 sa M. Tb ye e_it derecede etkili (RIF ile)"j7>#@">4RBU Bbrekle at1lan antiretroviral ajanlar1n farmakokinetiklerini etkilemez (indinavir vb) Siklosporin dzeylerini dzeylerini RIF den daha az etkiler. Flukonazolle birlikte kullan1m1nda RBU plazma dzeyi toksik dzeylere var1r. Gnlk RBU dozu 300mg/gn.xt   3 (,?5 RBU Toksisite  Poliartralji Artrit Cilt pigmentasyonu K0 supresyonu Hepatotoksisite RBU+Klotromisinle uveit vakalar1 bildirilmi_tir.vxvH@6RBU RIF e direnli olgular1n %64- %90 1n1 RBU ye de direnlidir (0.5mg/ml de). RBU ile sitopeniler daha fazlad1r. RIF daha ok hepatotoksiktir.P# A7 R0FOPENT0N (RPT)  Rifamisin derivesidir. Mikrobiyolojik etki RIF ile ayn1 Oral al1n1r ve yar1 mr uzundur t : RIF 2-4 sa, RBU 20-25 sa, RPT 12-15 sa tmax: 8 sa PY-d#)  B8RPT ok fazla metabolize olmaz. Safra ile at1l1r. Uzun yar1 mr zellii ile haftada birli rejimlerde ara_t1r1l1yor. RPT ile hastayla daha az kar_1la_1lan 6 ayl1k rejimle r 1kaca1 d_nlyor.  C9&ARA^TIRILAN 0LALAR Beta laktam 0miperem Amoksisilin -Klavulonat Florokinolonlar Sefamisin (Seforanid) Klorpromazin Makrolid antibiyotikler Metronidazolb%  D:0MMUNOTERAP0  IF , IF , interleukin 12, GM-CSF Levamisol Transfer faktr Talidomid Pentoksifilin KS Siklosporin A ve dier ilalar wwP   /p   0 P$(  r  S .P  . r  S . P . H  0޽h ? ̙33^  0 ( x r  S $2P  2 r  S 2 P  2 r  S 82 Pp  2 H  0޽h ? ̙33  0  ( x  l  C 2P @  2 l  C 2 P 2 H  0޽h ? ̙33 0 >6@0( xv@ 0 0 0. 6%  . X*  0 0\2 m % . Z* d 0 c $ ? K  2 0 0|.  8k) 2 BAs1l metin biemleri iin t1klat1n 0kinci dzey nc dzey Drdnc dzey Be_inci dzeyb#  #    Z 0 6 2 6  2 X*  0 6(2 m  2 Z* H 0 0Cg ? ̙3380___PPT10.Q  0 ,( x ,r , S ,2P@`  2 l , C 2 P 2 H , 0޽h ? ̙33 0 `4(  4X 4 C 0 K   $ 4 S  0 8k)  $  H 4 0Cg ? ̙33  0 8$( x 8r 8 S 2Pp  2 r 8 S 2 P 2 H 8 0޽h ? ̙33  0 <( x <r < S 2P  2 l < C 2 P 2 H < 0޽h ? ̙33  0 @( x @r @ S H2P  2 l @ C  2 PPp0 2 H @ 0޽h ? ̙33 0L( 0``  L L 0  6%    X*  L 0D  m %   Z*  L 6  6    X*  L 6X  m    Z* H L 0Cg ? ̙3380___PPT10.Q s  0 `( w `r ` S 2P  2 l ` C 2 P` 2 H ` 0޽h ? ̙33 0 pD( w DX D C 0 K   $ D S 2-0 8k)  .  H D 0Cg ? ̙33 0 `H(  H HX H C 0 K   2 H S ,%20 8k)  2  H H 0Cg ? ̙33  0 d(  dl dC @2PP  2 l d C (m2 P0 2 H d 0޽h ? ̙33  0  h( Lz`z hr h S #P P  2 l h C H$P  PPp@ P  H h 0޽h ? ̙33  0 0l( 6 ll lC $0P PP  2 l l C 0P  P P  H l 0޽h ? ̙33  0 @p( $@ pr p S pAP P  P  l p C HBP  PPp P  H p 0޽h ? ̙33X  0 Pt( @ tr t S 2P  2 r t S (+ P@  2 l t C LP  Pp  + H t 0޽h ? ̙33  0 `|$(  |r | S cP P  P  r | S `gP  P P  H | 0޽h ? ̙33  0 p( x r  S tP P  P  l  C HvP  PPp P  H  0޽h ? ̙33  0 ( p  r  S tP P  P  l  C LP  P P  H  0޽h ? ̙33  0 (  r  S P P  P  l  C P  PPp P  H  0޽h ? ̙33X  0 ( x r  S nP P  P  r  S oP  P  P  l  C LpP  Pp  P  H  0޽h ? ̙33  0 ( x r  S ԒP Pp  P  l  C $P  P P  H  0޽h ? ̙33 0 (  X  C 0 K   $  S d$0 8k)  $  H  0Cg ? ̙33  0 ( x r  S ćP P  P  l  C P  P P  H  0޽h ? ̙33  0 (  r  S T +P  + l  C P  P + H  0޽h ? ̙33  0 ( }@S@ r  S P P  P  l  C P  P` P  H  0޽h ? ̙33  0 (  r  S P P  P  l  C P  P`  P  H  0޽h ? ̙33  0 $(  r  S  P   r  S x  P   H  0޽h ? ̙33  0 $( x r  S  Pp   r  S   P   H  0޽h ? ̙33  0 0$(  r  S 6 P   r  S 7  P    H  0޽h ? ̙33  0  $( x r  S  P   r  S P  P   H  0޽h ? ̙33  0 @$( x r  S A P   r  S J  P   H  0޽h ? ̙33  0 P( 6 r  S @P P   l  C Q  P   H  0޽h ? ̙33  0 `(  r  S a P   l  C b  P   H  0޽h ? ̙33  0 p$(  r  S ,4 P   r  S $  P   H  0޽h ? ̙33  0 $(  r  S ~ P   r  S p  P   H  0޽h ? ̙33  0 $(  r  S ̐ P0   r  S (  P   H  0޽h ? ̙33  0 $( 86\@ r  S  P   r  S   P   H  0޽h ? ̙33  0 $(  r  S ܮ P   r  S   P   H  0޽h ? ̙33  0 $( i  r  S < P   r  S   P    H  0޽h ? ̙33  0 $(  ? XK r  S  P   r  S   P   H  0޽h ? ̙33  0 $(  r  S  P   r  S   P   H  0޽h ? ̙33  0 ( 72P 2 l  C ( P    l  C   PP    H  0޽h ? ̙33  0 $(  r  S p P   r  S H  P   H  0޽h ? ̙33  0 $(  r  S  P   r  S |  P   H  0޽h ? ̙33  0  $(  r  S  P   r  S   P   H  0޽h ? ̙33  0 0$(  r  S  P   r  S X  P   H  0޽h ? ̙33  0 @$( ' r  S - P   r  S .  P   H  0޽h ? ̙33  0 P (   r   S ; P   l   C <  PP   H   0޽h ? ̙33  0  $( $@ r  S xJ2P  2 r  S F2 P 2 H  0޽h ? ̙33 0 :( $@   C Y20e0eA Pres0 2 :( H  0޽h ? ̙33  0  $( x  r   S tZ2P  2 r   S @G2 P 2 H   0޽h ? ̙33  0 $$( x $r $ S $2P  2 r $ S ȏ2 P 2 H $ 0޽h ? ̙33( 0  (h( x (` ( c $A ??}b  `  ( c $A ??\  `  ( c $A ??\  H ( 0޽h ? ̙33  0 0$( x 0r 0 S J P   r 0 S K  P   H 0 0޽h ? ̙33  0 4$(   4r 4 S X P   r 4 S Y  P   H 4 0޽h ? ̙33  0 8$(   8r 8 S ,h P   r 8 S i  P   H 8 0޽h ? ̙33  0 <$(  <r < S v P   r < S w  P   H < 0޽h ? ̙33  0 @$(  @r @ S ܄ P   r @ S   P   H @ 0޽h ? ̙33  0  D$(   Dr D S d P   r D S <  P   H D 0޽h ? ̙33  0 0H$(   Hr H S  P   r H S   P   H H 0޽h ? ̙33  0 @L$(   Lr L S < P   r L S   P   H L 0޽h ? ̙33   0` =T"lf+ ` 36klfv` 999___>?" dd@,?" dd@   " @ ` n?" dd@   @@``@n?" dd@  @@``PR    @ ` ` p>> ~vP P(  P~B P VBCEjJ P Z?6k?? | P TAmutegras| P TAmutegras ~B P VBCEjJ !X P 0P P s *ڗ   t@As1l ba_l1k biemi iin t1klat1n! !j  P c $lݗ   As1l metin biemleri iin t1klat1n 0kinci dzey nc dzey Drdnc dzey Be_inci dzey#   Z  P c $\ z`  Z* 2  P c $ z   \*(2  P c $0 z   \*(2Z P B޽h))? ? 36klfv  Otlar  0 ` T$(  TF  T  T  `?6k??  T T{Amutegras B T \BCEjJ   T T{Amutegras B T \BCEjJ !f T 60  T s *  p . t@As1l ba_l1k biemi iin t1klat1n! !  T c $  P `    |HAs1l alt ba_l1k biemi iin t1klat1n% %  T c $  ``   ^* 23  T c $h  `    `*(23  T c $  `    `*(23Z T B޽h))? ? 36klfvrHp4z@&̾: nTlRlR8lXD0  p\H.=$ !#%')+-9BH1%=TIR9ԉZ8٪a3[.̼Q2AGIp K^M:8JPe4V+Yſ P/$GY*d| G982,+J>@Tp_qrOϕ?Bg\8Hgg*fk#ﵷypI II,ٛޘ1ybr_YV&ybsyQ>4]!d>Tpv$;G.c9Qz$th̦ &DEOJQjޚIŚiy3ޢT1&ЂAu?)tD      !"#$%&'()*+,-./0123456789:;<=>?@ABCDEFGHIJKLMNOPQRSTUVWXYZ[\]^_`abcdefghijklmnopqrstuvwxyz{|}~nz-*:WkPK[PNG  IHDRugAMA cHRM u0`:pbKGD݊ pHYsxx˫ vpAgugIDATx t\ՙ *RB(A@i0[kzJl`LHQ;M}ČmilvÚ17i7؁ "A0 Sg"2Qus>Ur޵[Nꜳ ju_> %=0۵{]߉Axb]]:@0ܛs3}%ei +?ta6] ˵~80ElO@ j챱euϲu?:5|Ju !/@iFJpZ0 2h!>8fqlDE;@~g6?r䊃?{Q|6"6A<,H._ܹi o~]29pj +~H22[9g4%30nyĤZXN EWTiF}fKsU/}7( |o)Q|\|C7և~+,)L=_agь0lP}!\mC_.rFo3/}yֆ14ad4ٯ6CzL^]^[ooybM\bwO"b'=F%z}Y|f^%Nc`_p>ۢ`$ȎҒa, IlWrx]Pωe1Fkm>#벚!Q+ju!gIh$K\6CֽӒHS9J/[.XR%6q9Ócc|agF%Gw6,?v[{tb%v5 ދ?>R?U']ֈ 'q6%#F{HLV6Μ%9#-+DG,T + eG7 upDމ"AR^KD1I{>d7襼 %h Y3h sɏ_>5q h:؜?(!VcNR)e׈T^ҁByr*q;Z1ALxs-ZmQbs/80 nj@3OJc\"ϖ5\d@R'tT~_xO7JKzB| s]?+V1ɓmK$p`d WBbLRb#:4 ? 9>V@&)`FFmUr#FC0CHO^k35_9D1G D)\5YF4Nv{e˜p˲RYۆɅ{evb ɻ|(("w/3IhN#uY#`ot34~{1~!R|6>jkJ޵̾ {g *oHRqcc sY1A߮R=-JJ:] ޡƳttJI6xeO|IfZ?e0QL}Ho={j?R(&hOI Z`P_ >KX.b:r.|)mۦʃ[4*ԆF9BngFW19(J O3q ~ؤ{\Hl$ >e~v30c"Ȼ0GzjL|:C`gn L"fmO{JFz}xXx̳Tj\Y ^:qr=~8!G#eX:T9$${w S݁R]ÒMm q)+ =*g{rѢj>Ͽyiasv:f/!EQ4=1J%{f!T}ԵYWLR:L=xTz _6`!\mtlwPפ&7o{s`B͝0&7ؽF2"̑2'i j^={wN b(iif6Ѵ"w<>o+]?b@v_95GdsbΗ 鲊ySCw)v?_=bWjϩOdaj w2cz/R;R'r,;ጋj&0*X/=QGݎlk'?bف-cZ}ՌQz+[ $ ޡBѴ?]KVD덽jWǽch^fDy|.|7p)B35}*3k=Wk2V4oq_=e~,OVvw“ \Tض|Jxɺ1|o>`5GԦ_`)rE`k'cվ/2h3xctaO|5kke[l0U*֙~+`] &V;vQy1X?Ee6RLgZK\!pKcrb 'd|3M+ᮤPX-mpYz2CN徎;$?2P)4 ]eaS[+u<)Zrؤ[=K&.P[Y_5Wg;J2|bPXR5QMJCJ. wߋi ?HVlP"P|m}TYhS<,t/_Il#7b`66݂{Q3&86lj7>~zo'g>Q~[z5[bCMɛ&ؐ[ymr]Xg)Ŏm DGAeh?Aied)l V 9Fc*9̽U57+li;ɍm=neX6V ŮɭVyT%\(v <] 'wlMmu7}d vDgM.0&>GPlk#1O<~ zk:oWq׭+eq+^I7x/.lUxjXG/+SOQ+^G7jWr:99đPY `⽒cq8f Oyi<񳧞yeT PY3?gޏݗg]Moͺ35J1}ᅁwCPEy/OfjG1=9PΥwy|مh,Q:L7bjcc6x@kMS\rQdh<[ߘ$ _M7R.*~=t[TL5I߷\Ts:PO#6}c؋Wmzg :Y37,ڳE;Ugl< ׌_GrT$4|K-n`z]%M2)rzuBTe;;mvL]6T%x5è[1cV~<]֫VZ8-A3/d r 8wL(G5GT^Ww7?ȭ&xa'+歍T5yO4g{:CQ7x1:Tcٝ[$sW0;5N\ua.ћ/% S_e:ٴVc2վ̆;jjjh==Gy+[ibBx㵯bѦCtܞ^uƟ5"BcP}|7#HɇlY$? fLWNGbdt֮}xz򨪽i6_[+=44 VOV2hխdL6+Wmp]VcL} ;4oi }= S_Z/]}mp6Q,)tۭ/R}VZMǧ> [كRTؿ"![Y#Np̲>I\7suҶ &)nd&w>HgPO OI[u&_L ֈu}tܲYWʅ=hG6Vc#ٗO;4n]?^pՂJjfEmiqnFsTͤ9T1rTt$t%[bL%]@¡sP<ɛp-k{zW/y:=|3Vo[q+V:(_A8c[NǦT>:|N!h!AU7|_k}0s U`uWCS*Rjo nߟH7^~Mj5rL:ѱzbB"ڳINY@Q+v5"3r&IOb_ L@}+Łve#Z9v۱6 cϔN B(+iDM\9=&#1&R$Nz4d\ٌh\gvփ(Tŵ6N` EƊ Q R`IjW'.Mq!}B,LB8Vr"BuFfwPHvnͣƚ =!t%>NbT;te5 TH || 2t"%HAm~ GzZiUg_1n(L%!IH,'%v9ml#TӡOmP~ͻ7fE ɣF‚VpATSʅh!(K\6mGZwQc2Hx  ^m 0:@l5M9Uы|/#6etRw'O;?1_q-ʱ`>W(svxA S|A%)+pf2:.۸rCJtWleS)GzC-ѝpBȬ@ `V0SiBh8ꆽy,fvvĤl 1)}n v@g>a Q]섉 FXW\7MD7n>t'I 0H9T!tGHtdYsIYV4g11Oa"s'2|(ja]ļv{*6h%i{8ר>zb"%5q5U#Cexv}[s,_eqjeݦކD?e/Q3J{D8k SIyB-e>7GޕP+ B7v|ҾDU~bfk\ٓWeO9n{ i[:ݼ.NEoyB] u$;9/!J `ED\JT^s \)jK66{@݇= }/*~lu# Wq?LK!pJ6+R&RϹXÊĶjϸDhaЖ$Ɔ4vLLiփe2q`l!GZhDL6 N+M|! q&,g4LA 1 +KwEw&aYK}c+&@Ɣt U'`i\` ( e?~ HǡØ+?+ ܯRWm,̬0ԖI72&"D=<=#Q٥Nͅa78~C"1\YF$Q4s Pܱ+Sok.f~~.Cԍύb1Th(|휅mY>Y%mN&'Z# (XaMfE|>+Cb>ZAqu"%U,7WfCصQ[tْ>,?cV,z2H0tbRn;tVQ Dq@Hk7bϓGy>8 Wd&4n[&"\uVd-(EIntTG(vĹX(Fє8Q?/`"(2.LՎ5%82ygsOT9S'ѪMl::pFkfqdF9R?q )]줾kxpLC8 nb6s`e-uVy6gӚBE9nm[&$)ӄzB|Z اϓ]7bD7M}30ߴfY5v,ntM6 #B4i_Q(?fF hVC` a1.6Rg.?*5D͠3QJ?B@c9AE \,A7߂"jA):w3$zFHS fe]9ˠi6T5M)l0a+pӝmDerI[8+5 GQq|eM|\K#ˋa[X*rv4B!i""6t@$G)ˎ-ss |!H34 4O1F "xܶ!`*,zoմt<'Jm-i) H;fLQ9.RBr9=k%Og%|C}&~x>$F(Y޶UfXKWJpH<s(PDRb:)z~YρI. B6RMFy@ķ`,-=Tnw3 gفhog%r0dsC3[O%t0i&r#cYmס|3_X0Lo4=>(+leũe_^d.Z[lf1 T V=PPCltwg^:o;[N wسY~Y lھe Ww-A(q(7vp|x뼖hBq\ܒf2g_Aa G ;_ٍ̦|s3tw_C$%yRy((\ubZtZ H0h%~ ,ys-f} Xwu L\t}VyvgWrr -PI\6L )e 5O~^8ߔp&wՑԎO}jVN7]8&j56y61+c?y9KknO.pxWdƎGx H׶ sSiݞ+QK-U lgfmŏ f SJTqF-:׉4dӛR?2ߕ*zڣP`ߕ#<i4R%T>oZ`~AVDeX!L6z73b8x?q]az̋XR^OZ9Sh> Uŵm2=2Kr#G]딹`4e8m[֤z{rfa+Hrj+iЙɋǾ\qJ<{]I-KTc h)dۊ@KCOCPdY\7_}ҷUB8 ) Q;q$s7lx_]@jTч;\:?HLa~~at~o?H57χS aTxz*=Ow[KQ/JS^WYz|uK*lf.,fRn]}5^Zux>–ӊ6-.bԽ"e_|RIg ˇ_N9?)watd_KReo} [z})l: z>ѿ M؂Yn:bȅ\ϸ}ׯ^c,E\ߖwiP!ՄKU~h>{/fmΰhs꫹-عOoڟ{%nH4&3.aj\c4 F-DuDMK!8N$>w&}r~gTsswտ_OO .3;~NO[Sts"z׆̝(2Z}pBZzi?Qu<w?HU+NX($$YV}/*]uR?['c'G/d>QߙH6ө[2|&a' N) ?i3H:x/ (Ǡ ZluQL_?ί2mn49wbT˟{ր#Bv J9r2?؄ʯqst`aW*u',ۤo59U?8zE[B$t@.쿊=:[kի8>5hm=|} zi>g{8qaRJ#Ԓp9Y/:hcU;/>FW$B+'$:_nK9UpQ{:m{L'[iǙy0v"6!- QRz$IMߘlނtD`R5zs'e>?(^;|a=!Ք;~_7AunnEf7EGag>XT뵊NN7i5º'u=酯C8 Ԝɏ(2D{kh2f2ɐ"?J:::_y1VSRz)8~9=hJrgTu=Wэ^|W;2͂ Kjz'i {ȝp8y \h^'f C?N;?_jTw`#tNbT GǶޖqæd*Vsi_Ԥ 3Oڜ8NZZϸĕܡEYU{|owO)job]D@rk?NlZmJ9[ 4-a@TwG#s4C Kw;V]NWT`7yAN@㙝uzNz }`{,VW2={qg3DsX~|Q^MEGyO|Z9O½Kx)^~SO b1sׅs`cU49d&;¶n:!209%nxP^=6iM#